Bu tədqiqat ilk növbədə proseslə əlaqəli lemboreksant qarışıqlarının səmərəli ayrılması və kəmiyyətcə təyin edilməsi üçün sadə, lakin yüksək həssas HPLC metodunun inkişafına yönəldilmişdir. Bundan əlavə, tədqiqatın məqsədi LCMS istifadə edərək sistematik qiymətləndirmələr yolu ilə lemboreksantın məcburi deqradasiyasının təbiətini öyrənmək idi. Dərman maddəsinin, proseslə əlaqəli qarışıqlar və onun parçalanma məhsullarının (DPs) xromatoqrafik ayrılması Kinetex C18 sütununda (150 x 4,6 mm, 5 mikron) aparıldı, 350 mm ammonium pH 10, asetonitril və metanol format tamponu 6,2:25:10 nisbətində istifadə edərək 35 dərəcə temperaturda saxlanıldı. (v/v) 0,7 ml/dəq sürətlə izokratik elüsyon. aşkarlama dalğa uzunluğu 265 nm olaraq seçildi. Təklif olunan şərtlərdə lemboreksant, sistem üçün məqbul uyğunluğu və spesifikliyi ilə 4.06 və 6.19, 9.33 dəq və 1.60 dəq, müvafiq olaraq 1, 2 və 3 dəq olan qarışıqlar üçün müəyyən edilir. Metod, qarışıqlar üçün 0.009 LOD dəyərini, lemboreksant üçün 40-280 mkq/ml kalibrləmə aralığını və qarışıqlar üçün 0.04 - 0.28 mkq/ml əldə etməyə imkan verir. Qalan doğrulama parametrlərinin həm lemboreksant, həm də qarışıqları üçün icazə verilən dəyərlər daxilində olduğu müəyyən edilmişdir. Qarışıq, ICH q1a (R2) təlimatlarında göstərildiyi kimi müxtəlif stres faktorlarına (turşular, qələvilər, peroksidlər, istilik təsirləri və ultrabənövşəyi radiasiya) məruz qalmışdır. Stress tədqiqatından yaranan çürümə məhsulları müsbət ESI rejimində LCMS/MS ilə aşkar edilmiş və xarakterizə edilmişdir. Bunun üçün parçalanma məhsulları ilə lemboreksant arasında toqquşma nəticəsində yaranan dissosiasiya kütlə spektrometriyası məlumatlarının hərtərəfli müqayisəsi aparılmışdır. Nəticədə, parçalanmaya məruz qalan beş birləşmə üçün mümkün strukturlar təklif edildi. Doğrulama ilə bağlı əlavə tədqiqatların nəticələri eyni dərəcədə qənaətbəxş idi və bu, həm adi dərman, həm də əczaçılıq kompozisiyalarında lemboreksant və əlaqəli qarışıqların müntəzəm kəmiyyət təyin edilməsinə uyğunluğunu təsdiqlədi. Bundan əlavə, bu məlumatlar potensial olaraq lemboreksantın stresdən qaynaqlanan deqradasiya mexanizminə işıq sala bilər.
doi.org/10.32737/0005-2531-2024-4-27-40